|
Материал
подготовлен сотрудниками Всесоюзного научно-исследовательского
института медицинских полимеров кандидатом
химических наук Л. А. РАСКИНОЙ, кандидатом
химических наук В.С.ЯКУБОВИЧЕМ иМ.Б.ШЕНКЕ
МИНИСТЕРСТВО МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
ЦЕНТРАЛЬНОЕ БЮРО НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ
ИНФОРМАЦИИ МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
ВВЕДЕНИЕ
Проблема лечения ран и ожогов по-прежнему
остается актуальной проблемой медицины.
Число раненых и обожженных даже в мирное
время очень велико. Важное место в решении
этой проблемы занимает местное лечение,
которое при широко распространенном закрытом
методе лечения осуществляется с
использованием различных специальных
лечебных повязок. Лечебные повязки должны
защищать рану от проникновения инфекции
извне и от травмирования, поглощать
выделяющийся экссудат и предупреждать его
скопление под повязкой. Повязки должны
препятствовать развитию инфекции в ране и
стимулировать репаративные процессы. Они
должны быть удобны в обращении, легко и
безболезненно накладываться на рану и так же
легко удаляться при перевязке. Этим
требованиям, предъявляемым к современным
лечебным повязкам, удовлетворяет новая
лечебная повязка альгипор, являющаяся
эффективным стимулятором регенерации ран
различной этиологии. Основой альгипора
является смешанная натриево-кальциевая соль
альгиновой кислоты — полисахарида,
получаемого из морских водорослей. Препарат
представляет собой листы пористого материала.
Пористая структура обеспечивает
высокуювсасывающуюспособностьинеобходимоеприлеганиеквлажнойповерхностираны.
Лечебный эффект применения альгипора связан
с его способностью стимулировать процессы
заживления и обеспечивать благоприятные
условия для скорейшего заживления ран.
Альгипор прост в обращении, легко
накладывается на рану и плотно прилегает к ее
дну. При необходимости препарат легко и
безболезненно удаляется тампоном, смоченным
водой или раствором антисептика. На ране
альгипор полностью или фрагментарно
рассасывается, в избытке экссудата образует
гель или полностью растворяется.
Показания к применению
Альгипор применяют при лечении ран
различной этиологии; поверхностных ожогов II—IIIa
степени; глубоких ожогов с влажным струпом и
обильным отделяемым; вялотекущих
послеожоговых ран и язв; трофических язв и
пролежней.
Способ применения
Альгипор применяют наружно. Лист препарата
накладывают на раневую поверхность после
предварительной обработки ее раствором
антисептика. Повязку накладывают так, чтобы
края листа на 0,5—1 см выходили за пределы
пораженного участка, и фиксируют бинтом или
марлевой повязкой. Альгипор меняют по мере
его промокания и рассасывания в среднем через
1—3 сут. Курс лечения зависит от течения
раневого процесса и составляет от 1 до 10
перевязок. В конце лечения альгипор оставляют
на ране до отторжения вместе со струпом.
Возможно сочетание лечения альгипором с
общепринятой лекарственной и инфузионной
терапиями, а также сочетание или чередование
с местными антибактериальными средствами.
Характеристика препарата
Состав на 1 г, г: натрия альгината—0,7276;
кальция глюконата—0,2374; фурацилина—0,0350.
Альгипор представляет собой листы пористого
материала желтого цвета без запаха толщиной
около 10 мм.Препаратстерилен (стерилизован
радиационным способом). Стерильность
гарантируется при сохранении целостност и
упаковки.
Фармакологические свойства
Альгипор оказывает стимулирующее действие
на развитие грануляционной ткани и процессы
регенерации, способствует эпителизации.
Благодаря хорошим дренирующим свойствам
препарат ускоряет очищение ран, снижает их
инфицированность, уменьшает интоксикацию
организма и способствует благоприятному
течению раневого процесса. Альгипор, активно
всасывая раневой экссудат, лизируется,
превращаясь в гелеобразную массу. Это
свойство препарата делает перевязки
относительно безболезненными по сравнению с
мазевыми и влажно-высыхающими повязками.
Антибактериальные свойства альгипора
обеспечивает входящий в его состав
антисептик - фурацилин. Препарат не оказывает
местно-раздражающего и сенсибилизирующего
действий.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ
Применение альгипора при лечении
ожогов
Опыты проводили на белых беспородных крысах
с массой тела 120—130 г. Животных разделили на 2
группы по 30 штук: 1—контрольная (без лечения);
II—опытная (лечение альгипором). После
предварительного удаления шерсти на заднем
бедре и части спинки вызывали ожог кипятком.
Получали термические поражения IIIб степени
площадью 5—8%. Через 2 ч после этого крысам
накладывали повязку. Состояние животных
плохое, обожженная конечность резко отечна (как
бедро, так и вся лапка). Кожа обожженной
поверхности восковидная, горячая, лапка
гиперемирована. На лапки животные не
наступают. В контроле на следующие сутки
отечность увеличивалась еще больше, лапка
становилась цианотичной. На 3-и сутки, как
правило, кожа изъязвлялась на всю толщу до
мышцы, рана покрывалась толстым темным
струпом. В большинстве случаев под струпом
развивалась инфекция и из-под струпа, утолщая
его, выделялся гной зеленоватого цвета, а
перифокальные ткани были отечны и
гиперемированы. К 21—30-му дню без лечения
происходило заживление раны путем рубцевания
и краевой эпителизации. В нескольких случаях
некроз углублялся на подлежащие мышцы .и
сухожилия. В этих случаях после рубцевания
наблюдали резкую деформацию конечности.
Животным опытной группы ежедневно
накладывали повязки альгипора на рану. Во
избежание высыхания раны сверху накладывали
поливинилхлоридную пленку, удерживающую
покрытие на ране. Полная эпителизация
ожоговой раны наступала на 13—19-й день.
Морфологическое изучение показало, что у крыс,
которых лечили альгипором, уже через 13 дней
наблюдали не только полную эпителизацию
ожоговой раны, но и дифференцировку
эпителиальных клеток. Под эпителием
располагался слой вновь образованной
соединительной ткани с нежными коллагеновыми
волокнами. Под этим слоем обнаруживались
фрагменты мышечных волокон, окруженные
гистиоцитарными элементами и мелкими
круглоядерными клетками типа лимфоцитов. У
животных опытной группы в эти же сроки
наблюдали массивную воспалительную
инфильтрацию молодой соединительной ткани, а
на 30-й день развитие массивного рубца. Большая
часть соединительно-тканных элементов при
этом характеризовалась морфологической
незрелостью. Таким образом, анализ динамики
заживления ожоговых ран при лечении их
альгипором показывает, что альгипор заметно
стимулирует репаративные процессы в ранах и
приводит к значительному ускорению их
заживления.
Антибактериальная активность
Определение чувствительности синегнойной
палочки, протея, кишечной палочки,
стафилококка и стрептококка к альгипору
проводили методом серийных разведений в
жидкой питательной среде (мясо-пептонный
бульон). 100 мг препарата вносили в пробирки с 5,0
мл дистиллированной воды, которые затем
помещались в термостат и инкубировались при 37°С.
Спустя 24 ч, после набухания и частичного
растворения препарата 2 мл образовавшегося
раствора переносили в пробирки с 2 мл мясо-пептонного
бульона путем титрования. В контрольную
пробирку альгипор не вводили. В каждую
пробирку протитрованного ряда добавляли по 0,1
мл микробной суспензии (105 микробных тел),
приготовленной из суточной культуры тест-микробов.
После внесения микробных суспензий пробирки
инкубировались в термостате при 37°С в течение
18—24 ч. Результаты оценивали по подавлению
роста микробов или их наличию. Альгипор
подавлял рост культур стафилококка и
стрептококка, в то же время являлся
малоэффективным в отношении культур
грамотрицательных микроорганизмов — протея,
кишечной палочки и, особенно, синегнойной
палочки. В дальнейшем исследование альгипора
проводили на белых мышах с массой тела 20—25 г
на модели экспериментального
инфицированного ожога. Участок спины (пояснично-крестцовый
отдел) животного депилировали и на нем
воспроизводи ли модель ожога III степени
площадью 10% поверхности туловища животного,
прикладывая на 10 с металлическую пластинку
размером 2 х 3 см, нагретую до температуры 100°С.
Ожоговые поверхности животных искусственно
инфицировали как одним, так и ассоциациями
грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов в виде микробных суспензий
(0,5 мл при концентрации 500 млн. микробных
клеток/мл) Исходная обсемененность ожоговой
раны достигала 28 000 микробных клеток/см2.
Альгипор накладывали сразу после нанесения
ожога и микробной суспензии, а также спустя и
24 ч после инфицирования. Видовой состав
микрофлоры ожоговых ран и интенсивности их
обсеменения определяли ежедневно путем
взятия мазков с инфицированных поверхностей
и определения числа микробов на 1 см2
ожоговой поверхности с помощью
фильтровальных бумажек. Полученные данные
приведены в табл. 1. Кровоизлияний на ожоговых
поверхностях при применении альгипора не
отмечалось. Это может свидетельствовать об
отсутствии местного повреждающего действия
покрытия на ткани. Экспериментальные данные
убедительно свидетельствуют о том, что
препарат эффективен при лечении ран,
инфицированных грамположительными
микроорганизмами.
Таблица 1
Динамика состояния ожоговой раны,
инфицированной различными микроорганизмами,
при лечении альгипором
Представители
микрофлоры раны |
Число микробных
клеток на 1см2 ожоговой раны
(1х10-3),сут.
|
Сроки эпителизации, сут.
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
|
Стафилококк и
стрептококк |
8-11 |
3-5 |
1-2 |
0,3-0,8 |
0,15-0,4 |
0,06-0,15 |
Отсутствие
микробов или наличие единичных клеток |
15-22 |
Грамотрицательные
микроорганизмы |
20-24 |
22-25 |
22-28 |
25-32 |
25-32 |
28-32 |
25-30 |
22-26 |
20-25 |
22-28 |
18-28 |
Ассоциации головных
представителей |
20-22 |
20-24 |
22-28 |
25-32 |
28-32 |
28-32 |
26-30 |
22-25 |
20-24 |
16-22 |
25-28 |
Изучение общетоксического
действия
Исследование общетоксического действия
альгипора проводили при моделировании
ожоговой болезни в эксперименте. При
дозировании препарата расчет произведен
соответственно терапевтическим дозам,
рекомендованным для человека. Альгипор
предполагается использовать для закрытия
дефекта кожи человека, что при максимальном
ожоге, совместимом с жизнью, составляет около
14000 см2 (70% площади тела для человека с
массой тела 70 кг). При стандартной толщине
масса листа препарата площадью 250 см2 — 2г.
Для закрытия такой площади требуется 112 г
препарата или 1,6 г/кг. Из этого расчета
материал наносили подопытным животным. Опыты
проведены на нелинейных белых крысах-самцах с
начальной массой тела 160—170 г в возрасте 3 мес.
Подопытных животных разделили на 3 группы по 8
крыс в каждой: I — опытная (лечение альгипором);
II — контрольная (ожог без лечения); III —
интактный контроль. У животных под легким
эфирным наркозом вызывали ожог выстриженного
участка кожи спины площадью 13,5 см2, что
составляет 4—5% поверхности тела. Ожог
вызывали наложением на 15 с медного стакана
высотой 10 см и диаметром 5 см, наполненного
кипящей водой. При указанных условиях
вызывается ожог всей толщи кожи IIIa—IIIб
степени. Сразу после нанесения ожога
накладывали препарат в количестве,
соответствующем приведенным выше расчетам.
Сверху его покрывали марлевой салфеткой,
смоченной физиологическим раствором.
Последнее вызвано отсутствием экссудата при
ожоге у крыс в отличие от человека. Салфетку с
четырех сторон крепили к коже хирургическими
скобками. Смену повязки и препарата проводили
через день в течение 1 месяца. Через 12 дней
после ожога у крыс под наркозом удалили
струпы с раневых поверхностей, и продолжали
наложение препарата. У животных оценивали
параметры периферической крови, состояние
функций печени, почек, сердечно-сосудистой и
нервной систем. Часть названных показателей
исследовали до начала эксперимента (фон),
затем через 7 дней и 1 месяц после нанесения
ожога. Животных взвешивали еженедельно, через
1 месяц часть крыс забили декапитацией,
определили относительную массу органов и
взяли материал для патоморфологических
исследований. Часть животных была оставлена
для изучения процесса восстановления.
Результаты всех экспериментов обрабатывали
статистически общепринятым методом.
Влияние на периферическую кровь
В опытной группе и у контрольных крыс с
ожогом через 7 дней отмечался выраженный
лейкоцитоз до 27,5— 30,0 К х 109/л и сдвиг формулы
влево. Исследуемый альгинатный препарат не
вызывал изменений белой крови по сравнению с
группой животных, имевших ожог без лечения.
Через 1 месяц после начала применения
препарата, как и при ожоге, лейкоцитоз
несколько снизился, но сохранялся на довольно
высоком уровне; исчез сдвиг влево, то есть
наблюдалась типичная реакция крови на
ожоговую болезнь без какого-либо влияния
исследуемого препарата.
Влияние на центральную нервную
систему
При исследовании ориентировочного рефлекса
у крыс не обнаружено статистически значимых
изменений через 1 месяц после начала
наложения альгипора по сравнению со II и III
группами.
Влияние на сердечно-сосудистую
систему
Не установлено статистически значимых
отклонений электрокардиограммы и частоты
дыхания у подопытных животных через 1 месяц по
сравнению с «ожоговым» и интактным контролем.
Отмечено некоторое учащение пульса в опытных
группах и «ожоговом» контроле, достоверное
только в 1 группе (р<0,05). Вероятно такое
учащение пульса связано с травматизацией
места ожога в момент снятия показателей.
Влияние на функциональное
состояние почек
Спонтанный диурез и удельный вес мочи через
7 дней и 1 месяц эксперимента не отличались
значимо у опытных и контрольных крыс.
Состояние азотистого обмена, критерием
которого служило содержание мочевины в крови
и ее экскреция с мочой, не имело отклонений от
контроля ни через 7 дней, ни через 1 месяц.
Максимальные изменения через 7 дней отмечены
в электролитном обмене. Содержание ионов
натрия в плазме крови снизилось под влиянием
альгипора, отмечено также повышение
содержания ионов калия в плазме по сравнению
со II и III группами. Экскреция ионов натрия с
мочой была снижена через 7 дней в 1 группе по
сравнению с интактным контролем, но не
отличалась от «ожогового» контроля. Через 1
месяц исследованные показатели
электролитного обмена не отличались у
опытной и контрольной групп.
Влияние на функцию печени
подопытных крыс
Функция печени в эксперименте исследована
по наиболее чувствительным тестам через 1
месяц эксперимента. Уровень сахара в
сыворотке крови существенно не отличался от
интактного контроля. Антитоксическая функция
печени, о которой судили по продолжительности
сна, вызванного гексеналом, оказалась
существенно снижена, продолжительность сна
увеличилась до 23,1±4,9 мин (р<0,1), при 15,1±1,2—16,6±1,2
мин в контрольных группах. Коэффициент
ретенции бромсульфалеина (показатель
выделительной функции печени) имел тенденцию
к увеличению в I группе под воздействием
альгипора.
Изменение интегральных
показателей у подопытных животных
Через 20 дней после нанесения ожога и лечения
альгипором наблюдали отставание массы тела у
крыс 1 группы по сравнению с «ожоговым»
контролем, хотя масса их тела значительно не
отличалась от массы тела интактных крыс.
Через 30 дней масса тела крыс подопытных
животных составляла 239±14 г, а в контроле 287±10—307±21
г (р<0,01). При вскрытии подопытных животных
через 1 месяц эксперимента макроскопически
отмечали отсутствие жировой клетчатки у
большинства крыс под действием альгипора.
Других отклонений от нормы при
макроскопическом исследовании не выявлено.
Относительная масса органов практически не
отличалась от таковой у контрольных животных.
Патоморфологические
исследования
Гистологическому исследованию
общепринятым методом подвергнуты органы и
ткани крыс всех групп (4 животных из каждой
группы). Изучали гистологическую структуру
кожи на месте ожога, состояния сердца, печени,
почек,селезенки,надпочечников,щитовиднойжелезы,семенниковигипофиза.
При действии альгипора морфологическая
картина в органах экспериментальных животных
существенно не отличалась от контрольной,
кроме наличия в почечных канальцах последних
единичных зернистых цилиндров. В селезенке
отмечали большое количество макрофагов в
светлых центрах и скопления гемосидерина в
красной пульпе.
Результаты токсикологических исследований
через 1 месяц восстановительного периода
Животных обследовали через 1 месяц
восстановительного периода. Крыс I и III групп
осматривали и взвешивали, определяли у них
состояние периферической крови, функции
почек и печени, а также относительную массу
органов. Показатели периферической крови не
имели отклонений в подопытной группе по
отношению к интактному контролю. Содержание
мочевины в крови и ее выведение с мочой также
не имели существенных отличий в подопытной
группе. Минеральный обмен полностью
восстановился в подопытной группе:
содержание ионов натрия и калия в плазме
крови и их выведение с мочой не отличалось от
контроля. Функция печени по исследованным
показателям оставалась в норме.
Относительная масса органов подопытных и
контрольных крыс не имела существенных
различий, а имевшее место отставание в массе
тела животных в подопытной группе к концу
восстановительного периода устранилось.
В результате экспериментального изучения
установлено стимулирующее влияние альгипора
на репаративные процессы в ранах, показана
целесообразность его применения в качестве
лечебных покрытий на раны ожоги; выявлена
антибактериальная активность альгипора при
лечении ран, инфицированных
грамположительными микроорганизмами;
проведенное изучение общетоксического
действия альгипора не выявило изменений
функционального состояния организма
подопытных животных.
КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
Клиническое изучение альгипора проводили в
следующих лечебных учреждениях: в Институте
хирургии имени А. В. Вишневского, Военно-медицинской
ордена Ленина краснознаменной академии имени
С. М. Кирова, Всероссийском научно-исследовательском
институте клинической и экспериментальной
хирургии, Научно-исследовательском институте
скорой помощи имени Н. Ф. Склифосовского,
Центральном ордена Трудового Красного
Знамени научно-исследовательском институте
травматологии и ортопедии имени Н. Н. Приорова,
Горьковском республиканском ожоговом центре,
Белорусском республиканском ожоговом центре,
Московском научно-исследовательском
институте уха, горла,носа и др.
При оценке эффективности действия альгипора
применяли следующие методы и критерии:
бактериологическое изучение (видовой состав
микрофлоры и интенсивность обсеменения до и
после применения альгипора); цитологическое
изучение раневых отпечатков; сроки очищения
ран и эпителизации; наблюдение за течением
раневого процесса; общее состояние больного.
ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
Лечение поверхностных ожогов
Площадь поверхностных ожогов у больных,
лечившихся альгипором, составляла от 1,5 до
более 40% поверхности тела. При лечении
альгипором ожогов II степени отмечали
подсушивание ран вследствие хорошего
всасывания отделяемого и заживление их на
7—14-й день без признаков нагноения (2—3
перевязки). В ряде случаев наблюдали
заживление ожогов II степени под первично
наложенными повязками с альгипором в течение
8—10 дней. Однократное наложение альгипора на
небольшие химические ожоги также привело к
быстрому заживлению и эпителизации. При
лечении ожогов II—IIIa степеней также
наблюдалось быстрое подсушивание ран,
уменьшение отделяемого и формирование сухого
поверхностного струпа, под которым
обнаруживалась краевая и островковая
эпителизация. Эти результаты отмечали на 2-3-и
сутки после однократного наложения альгипора,
либо в течение 6-8 суток (2—3 перевязки), либо
через 3—4 суток (ежедневные перевязки). При
этом превращение влажного струпа в сухой под
действием альгипора способствует уменьшению
интоксикации. Общие сроки заживления в этих
случаях обычные (22—30 дней), однако отмечается
более благоприятная клиническая,
бактериологическая и цитологическая картина.
Существенным преимуществом альгипора при
лечении поверхностных ожогов является
отмечаемая большинством клиницистов
относительная безболезненность перевязок.
Лечение глубоких ожогов
Положительный эффект выявлен также при
лечении альгипором ожогов IIIб—IV степени при
площади поражения от 1 до 25% поверхности тела.
При наличии первично влажного струпа после
2—4-кратной смены повязок обычно достигалось
подсушивание струпа, очищение раны и
уменьшение интоксикации. В дальнейшем
проводили поэтапную бескровную некрэктомию с
одновременным закрытием образовавшихся
гранулирующих ран альгипором и последующей
аутотрансплантацией. При наложении альгипора
на некротический струп при гнойном
расплавлении в период начального его
отторжения также наблюдали подсушивание
струпа и предотвращение в ряде случаев
развития влажного некроза. Применение
препарата облегчало проведение некрэктомии,
улучшало состояние ран, способствовало
уменьшению экссудации и сокращало сроки
подготовки ран к аутопластике. После двух-трехкратного
применения альгипора через 1 неделю после
некрэктомии группа больных была оперирована
с хорошим приживлением трансплантатов.
Применение препарата на гранулирующие раны с
умеренным гнойным отделяемым при
сохранившихся участках некроза
целесообразно в сочетании или чередовании с
другими местными антисептическими
средствами. При наложении альгипора на
плотный сухой струп никакого эффекта не
отмечено.
Лечение трофических язв,
вялотекущих ран, пролежней
При лечении трофических язв, вялотекущих
ран и пролежней альгипор применяли как
лечебную повязку. Ее меняли через 1—3 дня по
мере промокания до полного очищения ран,
осветления грануляции или эпителизации.
Стабильный и выраженный эффект при
применении альгипора отмечали во всех
случаях. Препарат высокоэффективен при
лечении длительно незаживающих
послеожоговых трофических язв. Применение
альгипора способствовало значительному
уменьшению отека уже через 24 ч после его
наложения, очищению поверхности от
некротических тканей на вторые сутки и
появлению грануляции на 5—6-й день. Отмечены
также улучшение микроциркуляции в дне язвы,
быстрое очищение некротических поверхностей
и сокращение сроков заживления на 20—30%. При
лечении пролежней в качестве достоинства
альгипора отмечали его мягкость и
эластичность, рекомендовано его наложение на
пораженную поверхность в 2 слоя.
Лечение ран
При лечении поверхностных ран уже
однократное наложение альгипора приводило к
быстрому заживлению и эпителизации. На 4—5-е
сутки нелизировавшийся препарат отпадал. При
этом сроки заживления сокращались. Наложение
альгипора на гнойные раны с патогенной флорой
(стафилококк, синегнойная и кишечная палочки)
сопровождалось активным всасыванием
отделяемого, способствующим быстрому
очищению ран. Препарат снимался при
перевязках легко и безболезненно,
сокращалось число перевязок, сроки
заживления уменьшались на 30—40%. Имеются
ограниченные наблюдения применения
альгипора на донорские раны. При этом в ряде
случаев отмечали гемостатический эффект и
заживление в обычные сроки. Особый интерес
представляет применение препарата для
покрытия раневых поверхностей после
хирургических вмешательств на ушах.
Результаты изучения показали существенное
преимущество альгипора по сравнению с
применяемыми в настоящее время материалами
для покрытия раневых поверхностей после
операций на ушах, включающих санирующие и
слухоулучшающие операции: резиновыми
прокладками, папиросной бумагой, ватой,
марлевыми турундами и др. Недостатками этих
материалов являются присыхание к раневым
поверхностям, травматичность при удалении,
недостаточная всасывающая способность. В
отличие от этих материалов альгипор, хорошо
абсорбируя раневое отделяемое, переходит в
гелеобразное состояние и тонким слоем
покрывает раневую поверхность, защищая ее от
инфицирования и механических повреждений при
перевязках. Отмечали быстрое заживление ран
под этим покрытием. Кроме того, в связи с
рассасыванием препарата в большинстве
случаев отпадает необходимость его удаления
после заживления. При необходимости альгипор
легко снимается ватным тампоном.
Бактериологическая и
цитологическая оценки
В ряде клиник проведено бактериологическое
изучение состояния ран при применении
альгипора. Оно показало, что после перевязок
препаратом бактериальная обсеменность
значительно снижалась, а микрофлора
изменялась. При наличии у больных
стафилококков, синегнойной палочки, протея
или представителей кишечной группы отмечали
значительное снижение интенсивности
обсеменения ран после нескольких (2—4)
перевязок с альгипором. Уменьшалось
выделение из ран микроорганизмов. Серия
анализов раневого экссудата по методу
Покровской и Макарова показала, что у
большинства больных появлялись эозинофилы на
4—5-е сутки. Это свидетельствовало о начале
регенерации. Цитологическое исследование
раневых отпечатков также указывало на
интенсивную регенерацию и начало
эпителизации после двух—трехкратного
применения альгипора. Отмечали наличие
элементов молодой грануляционной ткани (изо-
и фибробласты, фиброциты, клетки молодого
плоского эпителия) и уменьшение числа
дегенеративных форм нейтрофилов. Для оценки
эффективности альгипора при лечении
длительно незаживающих послеожоговых
трофических язв одновременно с клиническими
наблюдениями изучали микроциркуляцию в дне
ожоговой язвы. Полученные данные
свидетельствовали об увеличении кровотока в
дне язвы и, следовательно, об улучшении
микроциркуляций.
ЧАСТНЫЕ СЛУЧАИ КЛИНИЧЕСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ АЛЬГИПОРА
Лечение ожогов
Во Всесоюзном ожоговом центре (д. м. н.,
профессор В. К. Сологуб, к. м. н. Ю. Г. Лагвилава)
альгипор использовали при лечении более 500
больных с ожогами II, IIIa и IIIб степеней,
занимающими от 10 до 60% поверхности тела. При
ожогах II-IIIа степени препарат накладывали на
ожоговые раны после удаления пузырей. Листы
альгипора фиксировали марлевыми бинтами.
Повязки меняли по мере их промокания раневым
отделяемым и рассасывания препарата (1-3 суток)
Число перевязок у одного больного колебалось
от 1 до 10. Для оценки эффективности покрытия
исследовали микрофлору ожоговых ран и
цитологию раневых отпечатков до и после
применения альгипора. Проводили наблюдение
за течением раневого процесса, сроками
очищения ран от некротических тканей,
появления грануляции и эпителизации ран. При
ожогах II степени альгипор подсушивал рану,
хорошо всасывал отделяемое. Поверхностные
ожоги заживали через 7—12 дней без признаков
нагноения и углубления ран. При лечении
ожогов IIIa степени с наличием влажного струпа
ожоговая поверхность быстро подсыхала и шло
форсированное образование сухого
поверхностного струпа. Это происходило после
однократного наложения препарата на срок до 3
суток или через 2—3 смены его в течение 6—8
дней. Альгипор применяли как биологическую
повязку для покрытия ран после глубоких
ожогов. У части больных имелся влажный некроз.
Через 1—2 дня материал пропитывался раневым
отделяемым и превращался в желеобразную
массу, легко удаляемую вместе с отторгающимся
некротическим струпом. Положительная
динамика раневого процесса подтверждалась
данными цитологического исследования
раневых отпечатков: выявлялись признаки
интенсивной регенерации в виде элементов
молодой грануляционной ткани, представленной
профибробластами, фибробластами, фиброцитами,
а также клетками молодого плоского эпителия.
Кроме того, в значительной степени
происходило снижение бактериальной
обсемененности раны. Одновременно наблюдали
интенсивный процесс краевой и островковой
эпителизации. Поверхность раны под влиянием
альгипора быстро очищалась от некротических
тканей и гноя, что давало возможность
провести аутодермопластику в более ранние
сроки. Таким образом, альгипор эффективен при
комплексном лечении ожоговых ран различной
глубины на всех этапах течения раневого
процесса. При поверхностных ожогах альгипор
препятствует развитию инфекции и
способствует быстрой грануляции и
эпителизации ран. Оказывая выраженное
абсорбирующее действие, препарат позволяет
быстро подсушить влажный ожоговый струп, что
приводит к заметному снижению интоксикации и
благоприятному течению ожоговой болезни.
Альгипор в реконструктивной
хирургии ожогов
В отделении восстановительной и
пластической хирургии ожогов Института
хирургии имени А. В. Вишневского (д. м. н. В. В.
Юденич, д. м. н. В. М. Гришкевич) альгипор
использовали для лечения последствий
ожоговой травмы более чем 100 больных. При этом
приходилось сталкиваться с рядом типичных
особенностей течения раневого процесса. Во-первых,
течение регенеративных процессов замедленно,
в том числе и эпителизация ран. Во-вторых, в
рубцах длительное время сохраняются
микроорганизмы. Поэтому раны и трофические
язвы в зоне послеожоговых рубцов плохо
поддаются консервативному лечению, а в
области операционной раны, в том числе на
стыке трансплантата с рубцом, нередко
возникают воспалительные очаги и локальный
лизис трансплантатов с переходом в длительно
незаживающие раны. Во всех этих случаях
применяли альгипор. Эффективность препарата
оценивали по клиническим тестам — вид
грануляции в ране, характер эпителизации,
количество и вид гнойного отделяемого. В
результате исследований установлено, что
альгипор является эффективным покрытием для
послеожоговых ран и язв. Выраженное
положительное действие препарата наблюдали
при предварительном очищении ран от
некротических тканей и купировании острого
гнойно-воспалительного процесса. В этих
случаях уже не требовалось подсушивания раны
растворами антибактериальных препаратов, а
наложение мазевых повязок малоэффективно.
Альгипор же в этих случаях создает хорошие
условия для эпителизации раневой поверхности.
При лечении альгипором его смена
осуществляется в зависимости от состояния
препарата. При значительном гнойном
отделяемом альгипор подвергался лизису, и
спустя сутки на раневой поверхности можно
было найти только остатки пропитанной гноем
пористой массы. В таких случаях препарат
меняли ежедневно. При небольшом гнойном
отделяемом он плотно прилегал и фиксировался
к краям раны, свободно лежал только в центре
раны, где частично был расплавлен изнутри, но
с наружной поверхности он был сухой и не
пропитывался гноем. В таких случаях альгипор
удаляли через 2—3 дня только в средней части
листа, где он не был связан с раневой
поверхностью, и заменяли новым. В этом месте
под ним могло быть небольшое количество
экссудата, не оказывающего токсического
действия на грануляционную ткань, которая под
этим пластом хорошо разрасталась, омываемая
серозным отделяемым. По краям раны плотная
корка тесно связана с подлежащими тканями,
под ней активно идет процесс краевой
эпителизации. Удалять эту корку не следует,
пока она не отпадет самостоятельно, оголяя
устойчивый эпителиальный покров. Нередки
случаи, когда на раневой поверхности нет
вирулентной микрофлоры, отделяемого
ничтожное количество. В этих условиях
альгипор, плотно соприкасающийся с
поверхностью раны, вместе с экссудатом
образовывал корку, сохраняющую контакт с
подлежащей грануляционной тканью в течение
многих дней. Препарат не рассасывался и не
плавился, под ним не было серозного
отделяемого, но происходил активный процесс
эпителизации, после завершения которого
корка легко снималась пинцетом и под ней
виднелся розовый здоровый эпидермис. Если
прилипание альгипора произошло в условиях
стационара, то больной может быть выписан для
амбулаторного лечения. Защита альгипоровой
корки продолжается простым бинтованием до
самостоятельного ее отпадения. Лечение
альгипором можно проводить и в амбулаторных
условиях. Если при лечении препаратом
наступило обострение воспалительного
процесса, то инфекцию необходимо подавить
антибактериальными препаратами с учетом
антибиотикограмм. Во всех случаях применение
альгипора следует рассматривать как метод
лечения, направленный на ускорение
спонтанной эпителизации и заживления ран. В
то же время препарат, нанесенный на рану,
защищает ее от дополнительного инфицирования
и косвенным образом способствует ее санации.
Все это влечет за собой ускорение роста
грануляции, предохраняет от вторичного
некроза, что является необходимым условием
для ускоренного заживления раны. Под
альгипором лучше, чем под другими покрытиями,
идет процесс разрастания краевого
эпидермального слоя. Этот слой, по-видимому,
тесно связан с альгипоровой коркой, так как
при попытке удалить эту корку с ней вместе
сходит неокрепший пласт эпидермиса, оставляя
под собой чистую рану с капиллярным
кровотечением. Это дает возможность
допустить, что препарат вступает с
эпидермисом в более интимную, чем простое
слипание, связь, положительно влияющую на
рост эпидермальных клеток.
Применение покрытия на раны и
ожоги при местном лечении обожженных
В ожоговом отделении Научно-исследовательского
института скорой помощи имени Н. В.
Склифосовского (к. м. н. Л. И. Герасимова, к. м. н.
Л. П. Логинов, к. м. н. С. В. Катаев, к. б. н. Н. С.
Бродинова, д. б. н., профессор А. Ф. Мороз)
лечение альгипором было проведено на 75
обожженных участках тела у 35 больных в
возрасте от 16 до 68 лет с площадью поражения от
2 до 55% поверхности тела. У 17 больных были
только поверхностные ожоги, у 18—поверхностные
ожоги в сочетании с глубокими. Максимальная
площадь ожоговых ран, которые лечили
альгипором, составила 10% поверхности тела.
Альгипор накладывали 7 больным в первые часы
после получения ожога сразу же после
проведения первичного туалета, 28 — на 3—4-е
сутки после травмы. Альгинатное покрытие
фиксировали марлевым бинтом. Смену повязок
проводили 2 раза в неделю, при обильном
промокании повязки — через день. В процессе
лечения изучали качественный и
количественный состав микрофлоры и
определяли ее чувствительность к фурацилину.
Проведенные исследования показали, что
чувствительность стафилококков и
стрептококков к фурацилину отмечалась в 90%
случаев. Все штаммы синегнойной палочки, а
также большая часть культур протея и кишечной
палочки оказались устойчивыми к его действию.
Многократное применение альгипора у 26
больных снизило количество стафилококков и
стрептококков {в 8—10 раз), у 9 больных
наблюдали их исчезновение.
Антибактериального эффекта в отношении
штаммов синегнойной палочки, протея и
кишечной палочки не отмечали. Их количество в
процессе лечения 8 больных не уменьшалось, а у
18 больных увеличивалось в 6—15 раз. При лечении
альгипором поверхностных ожогов (20 больных)
отмечали выраженное подсушивание ран и
уменьшение отделяемого. При ожогах II степени
после второй перевязки препарат не
лизировался и эпителизация ран происходила
под покрытием. При ожогах IIIa степени число
перевязок увеличивалось до 4—5, и заживление
наступало приблизительно на 15—18-е сутки.
Ввиду того, что эпителизация поверхностных
ожогов происходит непосредственно под
альгипором, отпадает необходимость в
дополнительных перевязках по сравнению с
лечением обычно применяемыми лекарственными
средствами (2%-ная фурацилиновая мазь, 10%-ная
стрептоцидная мазь и др.), хотя сроки
эпителизации в этих случаях примерно
одинаковы. Наличие синегнойной палочки в
ранах (15 больных) увеличивало сроки их
заживления на 5—8 дней. Положительный эффект
выявлен также при лечении альгипором ожогов
IIIб—IV степени (9 больных). В этих случаях
применение препарата способствовало
очищению ран, появлению краевой эпителизации,
выравниванию гранулирующей поверхности и
сокращению сроков подготовки ран
каутопластике.
При наложении альгипора на ожоговые
поверхности токсических и аллергических
реакций не обнаружено. У пятой части больных
непосредственно после наложения препарата
отмечали быстро проходящее чувство жжения.
Таким образом, клиническое применение
альгипора показало, что этот препарат
оказывает стимулирующее действие на процессы
эпителизации и способствует улучшению
состояния гранулирующих ран при подготовке
их к аутодермопластике.
Применение в дерматологической
практике
Альгипор применяли у 115 человек на базе
дерматологического отделения Центрального
научно-исследовательского кожно-венерологического
института, больницы имени Короленко,
дерматологического отделения поликлиники № 3
(98 человек) и медицинской санитарной части
Московского карбюраторного завода (17 чел.) (д.
м. н. Р. Ф. Федоровская). У 55 больных были
инфицированные язвы с варикозным
симптомокомплексом, язвенно-некротическим
васкулитом и др., у 30 — гнойные инфекции кожи и
подкожной клетчатки, у 13— инфицированные
раны. У 17 рабочих карбюраторного завода
альгипор применяли для предупреждения
инфицирования и ускорения заживления мест
травматизации кожи, ссадин, мелких язв от
воздействия химических раздражителей.
Альгипор накладывали на раны, в том числе
после вскрытия фурункулов, карбункулов и
удаления сгустков гноя, крови, некротического
стержня, 1 раз в 3—5 дней и фиксировали
повязкой или лейкопластырем. Первые сдвиги в
клинической картине после применения
препарата наблюдали у больных с язвенными
поражениями кожи на 5—6-й день. Они
проявлялись в сживлении грануляций и
очищении от гнойно-некротических масс. На
10—11-й день лечения дно язв заполнялось
сочными грануляциями, язвы становились менее
глубокими, появлялись очажки эпителизации с
периферии язв. Полное заживление язв
наблюдалось в разные сроки (в среднем на 21—23-й
день лечения). Следует отметить, что эффект
терапии зависел от размера и глубины язв:
довольно хороший эффект отмечали при наличии
у больного множества язв, не превышающих 5-копеечную
монету. В то же время у больных с язвами
величиной с детскую ладонь и больше и глубине
около 2 см в эти сроки достигнуто улучшение,
проявившееся в уменьшении размера и глубины
язв, у 3 больных с очень глубокими язвенными
поражениями эффект был незначительным, У
части больных в первые дни наложения
альгипора обнаружено обильное серозное
отделяемое, у других, наоборот, чувство
стянутости в области язв, которое проходило
после смачивания повязки фурацилином. В
результате применения препарата отмечено
клиническое излечение у 60,5% больных, разная
степень улучшения у 34,2% больных хроническими
язвами кожи, глубокими пиодермитами и
инфицированными ранами. Следует отметить, что
больные кроме альгипора получали
общеукрепляющее лечение, а больные
васкулитом также сосудорасширяющие средства.
При применении препарата в гальваническом
цехе Московского карбюраторного завода
отмечено ускорение заживления мест
травматизации кожи, ссадин, трещин, мелких язв
от воздействия химических раздражителей.
Лечение альгипором удобно, не требует частых
перевязок (накладывается 1 раз в 5 дней) и может
проводиться как в стационарных, так и в
амбулаторных условиях. Переносимость
препарата удовлетворительная. Аллергические
и анафилактические реакции при его
применении ненаблюдали.
Иногда после наложения альгипора возникало
скоро проходящее ощущение жжения в ранах.
Таким образом, альгипор является эффективным
препаратом для лечения язвенных поражений
кожи и подкожной клетчатки, инфицированных
пиодермитов (стадия вскрытия гнойно-воспалительного
узла и отторжения некротического стержня)
Сочетание альгипора с
протеолитическими ферментами при лечении
гнойных ран
На кафедре общей хирургии 1 Московского
ордена Ленина и ордена Трудового Красного
Знамени медицинского института имени И. М.
Сеченова (д. м. н. профессор В. К. Гостищев, А. К.
Шамилов, к, м. н. 3. Ф. Василькова, Л. П. Шалчкова)
проведено изучение альгипора в сочетании с
протеолитическими ферментами животного и
бактериального происхождения для лечения
гнойных ран. Под наблюдением находилось 635
больных с различными гнойными заболеваниями
мягких тканей. Все больные в зависимости от
метода лечения разделены на группы; I группу
составили 262 больных, которых лечили
препаратом в сочетании с протеолитическими
ферментами. В качестве контрольных
использованы II-я группа больных, получавших
протеолитические ферменты; III-я группа
больных, получавших альгипор, и IV-я группа
больных, для лечения которых использовали
традиционные средства физической
антисептики. Данные о распределении больных
по характеру патологического процесса и
метода лечения представлены в
табл.2.
Таблица 2
Распределение больных по
характеру патологического процесса в виду
проводимой терапии
Заболевание |
Числобольных,группа |
I |
II |
III |
IV |
Флегмоны |
62 |
24 |
16 |
29 |
Абсцессы |
29 |
19 |
23 |
25 |
Нагноившиеся кисты копчика |
34 |
11 |
21 |
14 |
Парапроктиты |
36 |
14 |
19 |
17 |
Гнойные заболевания пальцев
и кисти |
21 |
9 |
14 |
11 |
Нагноившиеся после
операционные раны |
18 |
7 |
8 |
7 |
Прочие гнойно-воспалительные
заболевания |
62 |
23 |
38 |
24 |
Итого |
262 |
107 |
139 |
127 |
При оценке эффективности лечения учитывали
общее состояние больных, стихание болей,
нормализацию температуры тела, а со стороны
раны—исчезновение отека, гиперемии,
пальпаторно-ограниченных уплотнений,
инфильтратов, уменьшение местной температуры,
ускорение сроков очищения ран от
некротических тканей, появление грануляций и
начало эпителизации. Поступившие в стационар
больные были оперированы, в основном, под
внутривенным наркозом. По показаниям в
послеоперационном периоде проводили
инфузионную и антибактериальную терапии с
учетом данных антибиотикограммы,
физиотерапию. У 1 группы больных проводили
перевязки по следующей методике: после
обработки краев раны 5%-ным раствором йода
рану обильно промывали растворами
антисептиков (фурацилин, фурагин калия,
перекись водорода, хлорексидин), высушивали
тампоном. На рану наносили 0,01—0,3 г
кристаллического порошка протеолитического
фермента (в зависимости от размеров и
выраженности гнойно-некротического процесса)
и покрывали ее соответственно параметрам
раны, альгипором. Сверху накладывали
асептическую повязку. На следующий день
повязка обильно пропитывалась раневым
отделяемым, после снятия которого отчетливо
было видно, как альгипор набухал и принимал
желеобразную консистенцию. Он легко и
полностью вымывался растворами антисептиков,
и поэтому не было необходимости перед
перевязками вводить обезболивающие
препараты, что часто приходится делать при
использовании марлевых тампонов. Во второй
фазе лечения раневого процесса проводили
перевязки только альгипором, причем, учитывая
медленное рассасывание препарата, смену
повязок проводили через 2-3 дня.
Протеолитические ферменты и альгипор
применяли у больных II и III групп по описанной
выше методике. В качестве традиционных
методов лечения у больных IV группы были
использованы 10%-ный раствор натрия хлорида (первая
фаза раневого процесса) и повязки с мазью
Вишневского (вторая фаза). Данные о сроках
очищения ран от гнойных и некротических
тканей, появлении грануляций и эпителизации
представлены в табл. 3. При клиническом
наблюдении за течением раневого процесса в
первую и вторую фазы в зависимости от
примененного метода лечения необходимо
отметить, что у I группы больных (протеолитический
фермент—террилитин) уже на 2-е сутки отмечали
уменьшение отека, гиперемии, инфильтрации
окружающих рану тканей. Количество гнойного
отделяемого было обильным, уменьшались
некротические ткани на поверхности раны;
улучшалось общее состояние больных,
уменьшались явления интоксикации, боли в
области поражения. На 3-4-е сутки количество
гнойного отделяемого с поверхности раны
значительно уменьшалось, раны начинали
гранулировать, некротические ткани у 85%
больных отсутствовали, перифокальные
воспалительные явления стихали. При приме
нении альгипора у I группы больных во второй
фазе течения раневого процесса заполнение
раны грануляционной тканью шло особенно
активно по сравнению с применением мазевых
повязок. Полученные результаты показали, что
альгипор обладает высокой поглощающей
способностью, гемостатическим действием,
антибактериальной активностью, имеет полный
контакт с раневой поверхностью, легко и
безболезненно удаляется с поврежденного
участка, стимулирует сепаративные процессы в
ранах. Сочетанное применение альгипора и
протеолитических ферментов является
перспективным методом лечения гнойных ран,
позволяющим добиться сокращения первой фазы
раневого процесса.
Применение альгипора в
оториноларингологии
В оториноларингологической клинике
Московского областного научно-исследовательского
клинического института имени В. Ф.
Владимирского (д. м. н. М. А. Шустер, к. м. н. А. Н.
Чканников, В. И. Самбулов) альгипор применяли
для улучшения процессов заживления ран после
различных оториноларингологических операций
на шее, лице, в отохирургии при санирующих и
реконструктивных операциях на ухе. Для
стимуляции репаративных процессов альгипор
накладывали на открытую рану, а при
санирующих операциях на ухе—на костную рану.
При реконструктивных операциях на ухе
препаратом покрывали трансплантат. Им
покрывали раневую поверхность таким образом,
чтобы прикрывались края раны на 2-3 мм.
Предпочтительно применять альгипор на
следующий день после удаления тампонов из
операционной полости после предварительного
осушения последней. Смена повязок
проводилась через 2—3 дня. Поверхность
послеоперационной полости после санирующей
операции на ухе покрывалась ровным слоем
свежих грануляций, по которому быстро
нарастал эпидермис через 1,5-2 недели.
Количество экссудата из послеоперационной
полости резко сокращалось через 1-2 недели при
смене альгипора через 2-3 дня. При этом сроки
эпидермизации полости составляли 1-25 дней.
Таким образом, применение альгипора в 1,5-2 раза
ускоряет сроки эпидермизации полостей,
значительно уменьшаем экссудацию в
послеоперационной полости. Каких-либо
осложнений при применении альгипора не
отмечено.
Таблица 3
Сравнительные результаты
лечения ран
Заболевания,
предшествующие образованию гнойных ран |
Средние сроки
очищения ран, сут. |
Средние сроки
появления грануляций, сут. |
Средние сроки начала
эпителизации, сут. |
Группабольных |
I |
II |
III |
IV |
I |
II |
III |
IV |
I |
II |
III |
IV |
Флегмоны |
5,95 |
6,45 |
7,59 |
15,21 |
3,75 |
5,51 |
6,10 |
12,94 |
6,43 |
8,57 |
8,45 |
17,42 |
Абсцессы |
4,41 |
4,81 |
6,15 |
9,04 |
3,14 |
5,23 |
5,94 |
8,83 |
5,81 |
7,92 |
7,73 |
14,35 |
Нагноившиеся кисты копчика |
3,40 |
4,14 |
5,41 |
9,34 |
3,06 |
4,27 |
5,15 |
8,66 |
6,14 |
7,17 |
7,44 |
14,93 |
Парапроктиты |
3,55 |
4,27 |
5,63 |
10,47 |
3,15 |
4,45 |
5.35 |
8,57 |
6,08 |
7,05 |
7,72 |
16,17 |
Гнойные заболевани япальцев
и кисти |
4,08 |
5,21 |
5,75 |
11,37 |
3,24 |
5,38 |
6,23 |
8,78 |
5,74 |
7,17 |
6,84 |
15,21 |
Нагноившиеся
послеоперационные раны |
4,05 |
5,43 |
5,98 |
8,34 |
3,37 |
4,91 |
5,17 |
8,13 |
5,68 |
6,83 |
7,06 |
11,93 |
Прочие гнойно-воспалительные
заболевания |
4,00 |
5,48 |
5,71 |
8,55 |
3,26 |
5,04 |
5,32 |
9,45 |
6,23 |
6,61 |
8,15 |
12,27 |
Средние данные |
4,21 |
5,11 |
6,03 |
10,33 |
3,28 |
4,97 |
5,62 |
9,34 |
6,02 |
7,33 |
7,63 |
14,61 |
Основные результаты
клинического изучения
Проведенное клиническое изучение альгипора
позволяет сделать следующие выводы. Препарат
обладает стимулирующим действием на развитие
грануляционной ткани и процессы регенерации
и способствует эпителизации. Это свойство
альгипора проявляется в выраженном эффекте
ускорения заживления ожогов, ран различной
этиологии, трофических язв и пролежней.
Препарат обладает хорошими дренирующими
свойствами, благодаря чему ускоряет очищение
ран, снижает их инфицированность, уменьшает
интоксикацию организма и способствует
благоприятному течению раневого процесса.
Альгипор, активно всасывая раневой экссудат,
лизируется, превращаясь в гелеобразную массу.
Это свойство препарата делает перевязки
относительно безболезненными по сравнению с
мазевыми и влажно-высыхающими повязками.
Препарат прост в обращении, легко наносится
на рану и плотно фиксируется, прилипая к
раневой поверхности. Он не пачкает белье, что
создает определенные удобства для больных и
обслуживающего персонала. Широкие
клинические испытания подтвердили высокую
эффективность, хорошую переносимость
препарата и отсутствие противопоказаний к
его применению.
Побочное действие
Клиническое изучение альгипора показало,
что препарат хорошо переносится больными. В
отдельных случаях на отдельных участках
альгипор не лизируется, а уплотняется,
образуя корку. При необходимости удаления
уплотнившегося альгипора болезненность
можно уменьшить размачиванием его, например,
раствором фурацилина.
Форма выпуска
Альгипор выпускают в виде стерильных листов
четырех размеров 50 х 50, и 60 х 100 мм в
герметичной упаковке.
Условия хранения
Альгипор следует хранить в сухом,
защищенном от света месте, не перегибая
листов и предохраняя их от механических
повреждений. Срок годности 5 лет.
|
|
|
|
|